投与前の確認事項

適正使用に関するお願い

エリキュース®(アピキサバン)は、血液凝固活性化第Ⅹ因子(FⅩa)を可逆的に阻害する経口抗凝固剤です。非弁膜症性心房細動患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験(ARISTOTLE試験)において、PT-INR2~3を標的としたワルファリン治療との比較におけるエリキュースの有効性及び安全性が確認され、2013年2月に「非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制」を適応症として本邦において承認されました。また、静脈血栓塞栓症患者を対象とした海外第Ⅲ相試験(AMPLIFY試験)及び国内第Ⅲ相試験(AMPLIFY-J試験)において、従来治療※との比較におけるエリキュースの有効性及び安全性が確認され、2015年12月に「静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制」を適応症として承認されました。エリキュースの投与により出血が発現し、重篤な出血の場合には、死亡に至るおそれがありますので、本剤の使用にあたっては、出血の危険性を考慮し、本剤投与の適否を慎重に判断してください。本冊子をエリキュースの投与前にお読みいただき、患者さんの安全性の確保の一助としてご活用ください。

※ AMPLIFY試験における対照薬はエノキサパリン及びワルファリン、AMPLIFY-J試験における対照薬は未分画ヘパリン及びワルファリン。

2つの適応症においてエリキュース投与時にご確認いただきたいチェック項目です。

用法及び用量

1. 非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制

通常、成人にはアピキサバンとして1回5mgを1日2回経口投与する。
なお、年齢、体重、腎機能に応じて、アピキサバンとして1回2.5mg1日2回投与へ減量する。

2. 静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制

通常、成人にはアピキサバンとして1回10 mgを1日2回、7日間経口投与した後、1回5mgを1日2回経口投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制

次の基準の2つ以上に該当する患者は、出血のリスクが高く、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1回2.5mg1日2回 経口投与する。(「臨床成績」の項参照)

  • 80歳以上(「高齢者への投与」の項参照)
  • 体重60kg以下
  • 血清クレアチニン1.5mg/dL以上

静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制

1)特に静脈血栓塞栓症発症後の初期7日間の1回10mg1日2回投与中は、出血のリスクに十分注意すること。

2)本剤の投与期間については、症例ごとの静脈血栓塞栓症の再発リスク及び出血リスクを評価した上で決定し、漫然と継続投与しないこと。[国内臨床試験において、本剤を6ヵ月以上投与した経験はない。]

検査項目

投与前に、下記の項目をご確認ください。
なお、投与中は適宜、腎機能や肝機能などをご確認ください。

※NVAF:非弁膜症性心房細動

第Ⅰ相の薬物動態試験や母集団薬物動態解析の結果、エリキュースの曝露量に対する腎機能、肝機能、年齢、性別、体重などの影響は限定的であることが示されています。これらの因子を個別に持つ場合には用量調節の必要はありませんが、複数の因子を同時に持つ場合には、曝露量の増加と出血のリスクが高くなることを考慮し、減量する必要があることが示唆されています。 (承認時評価資料)

禁忌(次の患者には投与しないこと)(抜粋)

全効能共通

3)血液凝固異常及び臨床的に重要な出血リスクを有する肝疾患患者[出血の危険性が増大するおそれがある。]

非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制

腎不全(クレアチニンクリアランス(CLcr)15mL/min未満)の患者[使用経験がない。]

静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制

重度の腎障害(CLcr30mL/min未満)の患者[使用経験が少ない。]

【使用上の注意】(抜粋)

1. 慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)(抜粋)

2)重度の肝障害のある患者[使用経験がない。]

3)腎障害(非弁膜症性心房細動患者はCLcr15 ~ 50mL/min、静脈血栓塞栓症患者はCLcr30~50mL/min)のある患者[出血の危険性が増大するおそれがある。]

4)高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

5)低体重の患者[低体重の患者では出血の危険性が増大するおそれがある。]

5. 高齢者への投与

一般に高齢者では腎機能が低下し本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。非弁膜症性心房細動患者に対して本剤を投与する場合、特に80歳以上の患者に対しては、腎機能低下(血清クレアチニン1.5mg/dL以上)及び体重(60kg以下)に応じて本剤を減量すること。(「用法及び用量に関連する使用上の注意」、「薬物動態」の項参照)

出血リスクの確認

投与前に、以下の出血リスクがある場合には、慎重に投与してください。

製品添付文書 慎重投与(1)より作図

腎機能の検査

投与前に、腎機能をご確認ください。

肝機能の検査

投与前に、血清ビリルビン、国際標準化プロトロンビン比(PT-INR)、ALT/ASTなどをご確認ください。肝機能障害はChild-Pugh分類などを用いて評価してください。

併用注意(併用に注意すること)

エリキュースは、主にCYP3A4/5によって代謝されます。また、本剤はP-糖蛋白及び乳癌耐性蛋白(BCRP)の基質となります。

抗血小板薬、非ステロイド性消炎鎮痛剤と併用する場合

抗血小板薬、非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用療法を必要とする患者さんにおいては、出血リスクが増大することに注意してください。これらの薬剤と本剤の併用の可否については、本剤との併用を開始する前に、リスクベネフィットを考慮して慎重に判断してください。

※ 製品添付文書 重要な基本的注意より抜粋

日本人を含む急性冠症候群の患者(承認外効能・効果)を対象とした国際共同臨床試験において、本剤5mg1日2回群とプラセボ群の比較が行われましたが、本剤群で臨床的に重要な出血の増加が認められたこと等から、試験は早期に中止となりました。この試験ではほとんどの患者でアスピリン及びチエノピリジン系抗血小板薬の2剤との併用が行われていました。

※ 製品添付文書 その他の注意

他の抗凝固剤と併用する場合

他の抗凝固剤と併用する場合には、出血の徴候を十分に観察しながらエリキュースを投与してください。 エノキサパリンとの併用によるⅩa因子阻害の増加は相加的であることが示されています。

※ 製品添付文書 薬物動態・薬物相互作用

取扱い上の注意

規制区分 処方箋医薬品
注意―医師等の処方箋により使用すること
貯法 室温保存
使用期限 3年(使用期限の年月は外箱に記載されています。)